Костный мозг человека (Wikipedia)
Костный мозг — важнейший орган кроветворной
системы, осуществляющий гемопоэз, или кроветворение — процесс создания новых
клеток крови взамен погибающих и отмирающих. Он также является одним из органов
иммунопоэза. Для иммунной системы человека костный мозг вместе с
периферическими лимфоидными органами является функциональным аналогом так
называемой фабрициевой сумки, имеющейся у птиц.
Костный мозг — единственная ткань взрослого
организма, в норме содержащая большое количество незрелых, недифференцированных
и низкодифференцированных клеток, так называемых стволовых клеток, близких по
строению к эмбриональным клеткам. Все другие незрелые клетки, например незрелые
клетки кожи, всё же имеют большую степень дифференцировки и зрелости, чем
клетки костного мозга, и имеют уже заданную специализацию.
Красный костный мозг
Красный, или кроветворный, костный мозг у человека
находится, в основном, внутри тазовых костей и, в меньшей степени, внутри
эпифизов длинных трубчатых костей и, в ещё меньшей степени, внутри тел
позвонков. Он состоит из фиброзной ткани стромы и собственно кроветворной
ткани. В кроветворной ткани костного мозга выделяют три ростка, или три клеточных
линии (англ. cell lines), три популяции клеток, являющиеся родоначальниками
соответствующих клеток крови — лейкоцитарный, эритроцитарный и тромбоцитарный
ростки. Все эти клеточные ростки имеют общих предков — так называемые
полипотентные стволовые клетки-предшественники, которые при созревании и
дифференцировке идут по одному из трёх путей развития.
Костный мозг в норме защищён барьером иммунологической
толерантности от уничтожения незрелых и созревающих клеток собственными
лимфоцитами организма. При нарушении иммунологической толерантности лимфоцитов
к клеткам костного мозга развиваются аутоиммунные цитопении, в частности
аутоиммунные тромбоцитопении, аутоиммунные лейкопении, и даже апластическая
анемия.
Количество полипотентных стволовых клеток, то есть
клеток, которые являются самыми первыми предшественниками в ряду кроветворных
клеток, в костном мозге ограничено, и они не могут размножаться, сохраняя
полипотентность, и тем самым восстанавливать численность. Ибо при первом же
делении полипотентная клетка выбирает путь развития, и её дочерние клетки
становятся либо мультипотентными клетками, у которых выбор более ограничен
(только в эритроцитарный или лейкоцитарный ростки), либо мегакариобластами и
затем мегакариоцитами — клетками, от которых отшнуровываются тромбоциты.
Чувствительность к цитостатикам и излучению
Клетки нормального костного мозга, подобно другим
незрелым клеткам — клеткам злокачественных опухолей, а также стволовым клеткам
кожи и слизистых, — обладают повышенной по сравнению с другими, более зрелыми,
клетками организма чувствительностью к ионизирующим излучениям и
цитостатическим противоопухолевым химиопрепаратам. Но чувствительность клеток
костного мозга всё же ниже чувствительности клеток злокачественных опухолей,
что и позволяет применять химиотерапию и облучение, уничтожая злокачественные
опухоли или тормозя их размножение и метастазирование при сравнительно меньшем
(хотя во многих случаях и весьма значительном) повреждении костного мозга.
Особенно высокой, более высокой, чем у клеток
нормального костного мозга, чувствительностью к химиотерапии обладают лейкозные
клетки.
Те цитотоксические химиопрепараты, которые уничтожают
или повреждают полипотентные клетки, обладают кумулятивным, то есть
накапливающимся, повреждающим воздействием на костномозговое кроветворение. Ибо
они приводят к исчерпанию невозобновимого костномозгового резерва первичных
клеток-предшественников. Подобный кумулятивный угнетающий эффект на
костномозговое кроветворение характерен, в частности, для бусульфана и производных
нитрозомочевины. Передозировка любого из цитостатических агентов, обладающих
кумулятивным действием на клетки-предшественники, вызывает необратимую аплазию
костного мозга — апластическую анемию.
Проведение пункции.
И напротив, химиопрепараты, в основном повреждающие
или уничтожающие более поздние промежуточные стадии развития кроветворных
клеток, например мультипотентные клетки, почти не обладают кумулятивным
угнетающим действием на костномозговое кроветворение — после прекращения
химиотерапевтического воздействия численность костномозговых клеточных
популяций полностью или почти полностью восстанавливается за счёт
костномозгового резерва первичных клеток-предшественников. Таким свойством —
относительно мало уничтожать невозобновимую популяцию первичных полипотентных
клеток — обладает большинство противоопухолевых препаратов, например,
циклофосфамид, цитозин-арабинозид. Именно это позволяет применять эти лекарства
при опухолях и лейкозах.